主編王澤宣布封筆之后，漫畫(huà)世界的兩位主角——老夫子與大番薯，突然間從無(wú)憂無(wú)慮的生活跌入了失業(yè)的困境。他們四處奔波，想盡辦法尋找新的工作機(jī)會(huì)，卻一次次遭遇閉門(mén)羹。某天，CID成員峰（由謝霆鋒飾演）與其女友Miss張（張柏芝出演）正為張母的反對(duì)而深感苦惱。與此同時(shí)，老夫子與大番薯因不慎觸怒了黑社會(huì)頭目金爺，遭到了瘋狂的追殺，結(jié)果引發(fā)了一場(chǎng)嚴(yán)重的車(chē)禍。在這場(chǎng)事故中，峰與Miss張不幸失去了記憶，康復(fù)后，兩人如同陌生人一般，互不相識(shí)。金爺對(duì)峰頗為賞識(shí)，視其為理想的接班人，便編造謊言稱自己是峰的契爺，成功誘使峰加入了黑社會(huì)。另一邊，Miss張的記憶逐漸復(fù)蘇，她選擇重返校園，成為了一名教師。一次偶然的機(jī)會(huì)，峰在學(xué)校試圖拉攏學(xué)生加入黑社會(huì)時(shí)，意外邂逅了Miss張。峰對(duì)Miss張一見(jiàn)鐘情，隨即展開(kāi)了熱烈的追求。然而，Miss張回想起自己已有戀人，因此拒絕了峰的心意，這讓峰倍感失落。察覺(jué)到峰加入后自己的運(yùn)勢(shì)每況愈下，金爺心生歹意，決定對(duì)峰下手。就在這危急關(guān)頭，老夫子與大番薯及時(shí)趕到！

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