在第一集中，Wilson因女友離世八周而深陷絕望，無(wú)論醫(yī)院工作的繁忙還是House的挑釁，都無(wú)法激起他的興趣。他如同行尸走肉，讓House在尋求幫助或意見(jiàn)時(shí)倍感無(wú)助。然而，第二集便為這一難題帶來(lái)了答案——一位由Michael Weston飾演的狡猾且邪魅的私家偵探登場(chǎng)，與House氣味相投，成為他的新伙伴。在過(guò)去的四季中，House領(lǐng)導(dǎo)著一支由年輕專家組成的精英團(tuán)隊(duì)，共同應(yīng)對(duì)各種疑難雜癥。他的摯友，腫瘤學(xué)家詹姆斯·威爾森（Robert Sean Leonard飾）始終對(duì)他忠心耿耿。同時(shí)，醫(yī)藥處主任兼醫(yī)院負(fù)責(zé)人麗莎·庫(kù)迪（Lisa Edelstein飾）雖常與House因責(zé)任和他的奇思妙想發(fā)生沖突，但也不得不承認(rèn)他的才智足以抵消帶來(lái)的困擾。進(jìn)入第四季，House從40名申請(qǐng)者中挑選了整形醫(yī)生Dr. Chris Taub（Peter Jacobson飾）、神秘的“十三號(hào)”參賽者Dr. Rema Hadley（Olivia Wilde飾）和神經(jīng)專家Dr. Eric Foreman（Omar Epps飾）加入診療小組，并引入了庫(kù)迪安排的眼線——熱情而思想激進(jìn)的Dr. Lawrence Kutner（Kal Penn飾）。原小組成員免疫學(xué)家Dr. Allison Cameron（Jennifer Morrison飾）和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)師Dr. Robert Chase（Jesse Spencer飾）則分別升職和調(diào)往他處。第四季末，一輛大巴發(fā)生嚴(yán)重車禍。在一段遲到四小時(shí)的回憶中，House和他的團(tuán)隊(duì)努力拼湊記憶，發(fā)現(xiàn)威爾森的女友Amber也在車上且傷勢(shì)嚴(yán)重。在與死神賽跑的過(guò)程中，他們卻無(wú)力阻止Amber病情的惡化。得知House與Amber的死有直接關(guān)聯(lián)后，威爾森與他之間的友誼瞬間崩潰。第五季開(kāi)篇，背負(fù)著威爾森破碎友誼的House決心查明自己是否應(yīng)為Amber的死負(fù)責(zé)。而庫(kù)迪也在努力調(diào)解他們之間的矛盾。威爾森將決定House是否毀掉了他的生活。

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