故事發(fā)生在清朝末葉，靖王爺（由徐連升精彩演繹）為挽救愛女（朱亞娜飾）的生命，心急如焚，不惜一切代價，將滄州鄉(xiāng)間名醫(yī)喜來樂（李保田生動詮釋）請至府上。令人意外的是，那位被宮廷御醫(yī)王天和（杜雨露精湛飾演）判定無藥可救的格格，竟在喜來樂的奇方妙手下重獲新生。喜來樂本無意卷入京城的風云變幻，只愿安于一隅，但世事難料，靖王爺巧施計謀，不僅將他留在京城，還將他的家人與滄州的“一笑堂”一并遷來。自此，傲慢自大的王太醫(yī)與喜來樂結怨，屢次暗中設計陷害。然而，喜來樂屢次化險為夷，更以自創(chuàng)的獨特療法在京中贏得“神醫(yī)”美譽。靖王爺為確保喜來樂安心留京，還將他在滄州的紅顏知己寡婦賽西施（沈傲君扮演得風情萬種）及其餐館“食為天”遷至“一笑堂”對面。喜來樂那愛吃醋的妻子胡氏（梁麗飾），本就性格剛烈，賽西施的到來更是讓家中每日紛爭不斷。隨著喜來樂名聲大噪，甚至贏得皇上與慈禧太后的青睞，王太醫(yī)對他的傷害也愈發(fā)緊迫。那么，喜來樂一家接下來將面對的是怎樣的命運波折呢？

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